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El sistema nervioso humano tiene dos partes principales: el sistema nervioso central, o SNC, formado por la médula espinal y el cerebro, y el sistema nervioso periférico, que consiste en todos los nervios fuera del SNC. El sistema nervioso periférico incluye neuronas sensoriales, el tipo de célula más largo de nuestro cuerpo. Las neuronas sensoriales recogen señales de los receptores sensoriales en las dendritas y las liberan en sus terminales axónicos para transferirlas a la siguiente neurona o la médula espinal y, en última instancia, al cerebro. Normalmente, todo esto ocurre prácticamente instantáneamente.
En la neuropatía periférica (NP), los nervios sensoriales periféricos se dañan como resultado de una lesión o enfermedad. En la neuropatía periférica diabética (NPD), por ejemplo, la degeneración de las terminales nerviosas ocurre sistémicamente, pero se observa en las extremidades más externas, incluidas las manos y los pies de los pacientes. Eventualmente, la enfermedad progresa sistémicamente para afectar los ojos, el corazón y los riñones del paciente. Se cree que es causada por un alto nivel de glucosa en sangre que interrumpe la neurotransmisión. Este daño a los nervios conduce a una alteración en la función sensorial y síntomas que van desde hormigueo o dolor persistente hasta una pérdida de sensibilidad silenciada o completa.
Si bien las neuropatías periféricas pueden iniciarse por diversos eventos (diabetes, VIH, quimioterapia, etc.), se cree que la mayoría muestra algún grado de disfunción mitocondrial. La interrupción de la actividad mitocondrial normal resulta en un déficit crónico de energía axonal que es la causa inmediata del daño a los nervios periféricos, uno de los mayores usuarios de energía celular, y posteriormente a los síntomas de la neuropatía.
Nuestro equipo descubrió que esta disfunción puede interrumpirse y la función celular normal (homeostasis) puede restablecerse mediante la inhibición de un GPCR (receptor acoplado a proteína G) que se encuentra en las membranas de los terminales axónicos de los nervios periféricos. Esta inhibición puede ocurrir a través de la introducción de antagonistas a este sistema GPCR. La homeostasis en las neuronas sensoriales estimula el crecimiento nervioso y el funcionamiento adecuado a través de la formación de nuevas conexiones neuronales entre las neuronas dañadas y no dañadas, es decir, la plasticidad.
WST-057 es una reformulación tópica de uno de estos antagonistas. Este antagonista es el ingrediente activo en WST-057, y un antagonista específico de GPCR que ha estado en uso en Asia y Europa durante casi 40 años en una píldora oral (sistémica) para tratar úlceras pépticas. Fue seleccionado por nuestro equipo debido a su seguridad sistémica histórica (ingerida) en grandes poblaciones durante décadas. WST-057 toma este mismo ingrediente activo que se aplica tópicamente una vez al día a la piel para tratar el daño nervioso localmente. Esto localiza el ingrediente activo para dirigirse a los receptores GPCR que se encuentran en los extremos de los nervios periféricos que se encuentran en las extremidades de los pacientes. La unión al receptor activa una cascada de proteínas, incluida la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que luego impulsa la función mitocondrial. Las nuevas proteínas aumentan la actividad y / o el número de mitocondrias, lo que conduce a un aumento del ATP (energía) disponible.
Las moléculas de ATP proporcionan la energía necesaria para el crecimiento nervioso. El crecimiento del nervio se puede ver de dos maneras: la extensión en la longitud del axón y la formación de nuevos axones en un proceso conocido como ramificación (que se muestra a continuación).
